Kabar Kesehatan – Kanker Otak yang Agresif Tidak Merespon Terhadap Imunoterapi

Penelitian baru yang sekarang muncul dalam jurnal Nature Medicine meneliti tumor glioblastoma, dan hasilnya membuat para ilmuwan semakin dekat untuk memahami mengapa bentuk kanker otak ini tidak merespons juga terhadap imunoterapi seperti kanker lainnya.

Imunoterapi adalah jenis perawatan yang bertujuan untuk meningkatkan sistem kekebalan tubuh dalam memerangi kanker .

Terapi ini telah terbukti sangat berhasil melawan berbagai kanker agresif, seperti kanker payudara triple-negative .

Namun, imunoterapi sebenarnya membantu kurang dari 1 dari 10 orang dengan glioblastoma.

Ini adalah bentuk kanker otak dengan perkiraan median hanya 15-18 bulan .

Jadi, mengapa imunoterapi tidak bekerja seefektif tumor ini? Sebuah tim ilmuwan yang dipimpin oleh Raul Rabadan, Ph.D. – seorang profesor sistem biologi dan informatika biomedis di Kolese Dokter dan Ahli Bedah Columbia University Vagelos di New York City, NY – berangkat untuk menyelidiki .

Peran protein PD-1 dalam kanker

Seperti yang dijelaskan para ilmuwan, kanker terkadang menghalangi aktivitas sistem kekebalan tubuh dengan memengaruhi protein yang disebut PD-1 .

PD-1 hadir pada sel kekebalan yang disebut sel T. Di sana, itu membantu memastikan bahwa sistem kekebalan tidak berlebihan dalam menanggapi ketika bereaksi terhadap ancaman. Ketika PD-1 mengikat protein lain yang disebut PD-L1, ia menghentikan sel T dari menyerang sel lain – termasuk sel tumor .

Jadi, beberapa obat imunoterapi bekerja dengan memblokir PD-1, yang “melepaskan rem pada sistem kekebalan” dan membiarkan sel T lepas dan membunuh sel kanker.

Inhibitor PD-1 berhasil pada sebagian besar jenis kanker, sehingga Prof. Rabadan dan rekannya bertanya-tanya apa efek obat ini pada glioblastoma. Mereka mempelajari lingkungan mikro tumor – yaitu, sel yang mempertahankan pertumbuhan tumor – pada 66 orang dengan glioblastoma.

Para peneliti memeriksa lingkungan mikro tumor sebelum dan sesudah merawat tumor dengan inhibitor PD-1 nivolumab atau pembrolizumab.

Dari 66 kasus glioblastoma, 17 menanggapi imunoterapi untuk jangka waktu minimal 6 bulan.

Memprediksi respons seseorang terhadap pengobatan

Analisis genomik dan transkriptomis para peneliti menunjukkan bahwa sisa dari tumor-tumor tersebut memiliki lebih banyak mutasi pada gen yang disebut PTEN , yang biasanya mengkode enzim yang bertindak sebagai penekan tumor.

Juga, Prof. Rabadan dan koleganya menemukan bahwa semakin banyak mutasi PTENmeningkatkan jumlah makrofag . Ini adalah sel-sel kekebalan yang biasanya “memakan” bakteri, virus, dan mikroorganisme lainnya.

Makrofag juga menyiram sel-sel mati dan limbah seluler, serta merangsang aktivitas sel-sel kekebalan lainnya.

Pada glioblastoma, makrofag memicu faktor pertumbuhan, yang memicu pertumbuhan dan penyebaran sel kanker. Juga, analisis mengungkapkan bahwa sel-sel kanker pada tumor glioblastoma sangat padat, yang dapat membuatnya lebih sulit bagi sel-sel kekebalan untuk menembus dan menghancurkan tumor.

Di sisi lain, tumor yang merespons pengobatan memiliki lebih banyak perubahan genetik dalam jalur pensinyalan MAPK, yang merupakan kunci untuk mengatur fungsi seluler.

Rekan penulis penelitian, Dr. Fabio M. Iwamoto – seorang neuro-onkologis dan asisten profesor neurologi di Kolese Dokter dan Ahli Bedah Columbia University Vagelos – berkomentar tentang temuan ini, dengan mengatakan:

“Mutasi ini terjadi sebelum pasien diobati dengan inhibitor PD-1, sehingga pengujian untuk mutasi dapat menawarkan cara yang dapat diandalkan untuk memprediksi pasien mana yang cenderung merespons imunoterapi.”

Para penulis penelitian juga menyarankan bahwa tumor glioblastoma yang mengalami mutasi MAPK dapat merespon lebih baik terhadap pengobatan kombinasi inhibitor PD-1 dan obat-obatan yang ditargetkan MAPK. Namun, pendekatan terapi seperti itu masih perlu pengujian lebih lanjut.

Rabadan menyatakan, “Kami masih berada di awal memahami imunoterapi kanker, terutama di glioblastoma.”

“Tetapi penelitian kami menunjukkan bahwa kami mungkin dapat memprediksi pasien glioblastoma mana yang mendapat manfaat dari terapi ini. Kami juga mengidentifikasi target baru untuk pengobatan yang dapat meningkatkan imunoterapi untuk semua pasien glioblastoma.”

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *