Kabar Kesehatan – Memblokir Satu Enzim Dapat Mengobati Banyak Gangguan Kronis
Para peneliti telah mengidentifikasi enzim yang memainkan peran kunci dalam mekanisme biologis umum untuk banyak gangguan peradangan kronis.
Penemuan – yang telah dilaporkan dalam sebuah makalah yang sekarang diterbitkan di jurnal Nature – dapat mengarah pada obat baru untuk mengobati beragam penyakit terkait peradangan, mulai dari Parkinson dan Alzheimer hingga osteoartritis dan kanker .
Enzim ini disebut sitosin monofosfat kinase 2 (CMPK2) dan mengaktivasi NLRP3, molekul pemicu peradangan, atau inflammasome.
Para ilmuwan sudah tahu bahwa menemukan cara untuk memblokir NLRP3 tanpa mempengaruhi inflammasomes lain dapat menyebabkan perawatan baru untuk banyak kondisi peradangan.
“Aktivitas inflamasi NLRP3 yang teregulasi menghasilkan inflamasi yang tidak terkontrol , yang mendasari banyak penyakit kronis,” catat para penulis.
Tetapi tanpa pemahaman yang jelas tentang jalur molekuler yang terlibat dalam memicu NLRP3, tidak mungkin untuk merancang obat yang secara khusus memblokirnya.
‘Biaya dan manfaat’ dari peradangan
Peradangan adalah perubahan kondisi biologis sel dan jaringan yang terjadi sebagai respons terhadap agen infeksi, cedera mekanis, atau stres . Responsnya kompleks dan dipicu oleh inflammasomes.
Keadaan peradangan membawa manfaat potensial karena dapat menyembuhkan, memulihkan kesehatan, dan menjamin kelangsungan hidup. Tetapi ini terjadi dengan biaya.
Selama peradangan, ada ” penurunan fungsi normal ” dari sel dan jaringan yang terkena dampak sementara ancaman dihilangkan atau perbaikan terjadi.
Dalam kondisi jangka pendek, manfaat peradangan lebih besar daripada biayanya.Infeksi ini sembuh, lukanya disembuhkan, dan fungsi jaringan normal pulih.
Tetapi ketika keadaan peradangan berlanjut, biaya lebih besar daripada manfaatnya. Untuk beberapa alasan, ” pemicu stimulasi tidak dapat dihapus ” dan penyakit peradangan kronis berkembang.
Penghambat CMPK2
Selama keadaan peradangan, ada peningkatan tajam dalam hormon yang disebut interleukin 1 beta (IL-1B). Hormon ini penting untuk banyak peristiwa sel yang terjadi selama peradangan, termasuk proliferasi dan kematian.
Inflammasomes mengontrol produksi dan pelepasan IL-1B. NLRP3 paling aktif dalam proses ini. Ia merasakan rangsangan beragam dari ancaman berbahaya terhadap perubahan jaringan. Ini berkisar dari debu silika dan asbestos ke mikrokristalin asam urat yang menyebabkan peradangan pada gout .
Dalam studinya, Prof. Michael Karin – dari University of California, San Diego – dan tim berfokus pada CMPK2 dan peran kunci yang dimainkan enzim dalam memicu NLRP3 dalam memicu produksi IL-1B dan perkembangan selanjutnya dari kondisi peradangan kronis.
CMPK2 adalah nukleotida nukleotida. Pengembang obat sudah “berhasil menargetkan” beberapa enzim dalam kelompok ini.
Prof. Karin menyarankan bahwa penghambat CMPK2 dapat mengurangi rasa sakit, peradangan, dan kerusakan jaringan pada osteoarthritis dan asam urat, serta memperlambat perkembangan penyakit Parkinson dan Alzheimer.
“Saya memprediksi bahwa inhibitor spesifik CMPK2 dapat dengan mudah dan cepat dikembangkan,” kata Prof. Michael Karin.