Kabar Kesehatan – Obat Percobaan Targetkan Kelemahan Utama dari Kanker Prostat Bagian 2

Lanjutan dari Artikel mengenai obat percobaan yang menargetkan kelemahan utama dari kanker prostat.

Tapi, untuk mengejutkan tim, kanker prostat yang menunjukkan mutasi ini juga memiliki tingkat sintesis protein yang lebih rendah – tidak seperti jenis kanker yang kurang agresif, yang hanya menyajikan satu mutasi.

“Saya menghabiskan waktu 6 bulan untuk mencoba memahami apakah ini benar-benar terjadi, karena sama sekali tidak seperti yang kami harapkan,” kata rekan penulis studi Crystal Conn.

Apa yang akhirnya dipahami oleh Conn adalah bahwa pasangan mutasi yang mengendalikan ekspresi MYC dan PTEN, ketika disatukan, juga mengaktifkan sesuatu yang disebut ” respons protein yang tidak dilipat ” pada tingkat sel.

Respon ini memungkinkan sel-sel kanker menjadi resisten terhadap seluler menekankandengan menurunkan kadar sintesis protein. Ia melakukan itu dengan mengubah protein yang disebut eIF2a , yang membantu memfasilitasi produksi protein, ke dalam jenis protein yang berbeda yang disebut P-eIF2a. Ini memiliki efek sebaliknya: untuk meregulasi sintesis.

Analisis lebih lanjut yang dilakukan pada tumor kanker prostat manusia mengungkapkan bahwa tingkat P-eIF2a yang tinggi merupakan prediktor kuat dari hasil kesehatan negatif pada pasien dengan bentuk kanker yang tangguh.

Jadi, para peneliti memutuskan untuk melanjutkan dan menguji apakah memblokir produksi P-eIF2a akan mengubah respon sel-sel kanker terhadap seluler menekankandan membuat mereka rentan terhadap kematian sel.

Mereka berkolaborasi dengan Peter Walter, juga dari UCSF, yang tim penelitinya sendiri menemukan bahwa molekul yang disebut sebagai inhibitor respons tegangan terpadu (ISRIB) dapat membalikkan efek P-eIF2a.

ISRIB sebelumnya tidak dianggap sebagai alat yang berguna dalam pengobatan kanker. Sebaliknya, Walter dan laboratoriumnya menggunakannya sebagai obat yang dapat membalikkan dampak kerusakan otak yang parah pada hewan pengerat.

Mekanisme yang digunakan untuk melakukan hal ini, bagaimanapun, mungkin dengan mensegulasi sintesis protein pada neuron yang terkena.

Dalam studi baru, Conn dan timnya memberikan ISRIB kepada tikus dengan kanker prostat. Mereka juga mengujinya pada garis sel kanker prostat manusia secara in vitro.

Hasilnya menjanjikan; Molekul mengembalikan tingkat sintesis protein yang tinggi pada kanker agresif dengan gabungan mutasi genetik, sehingga memaparkannya pada sel yang bertahan hidupmenekankan dan memicu apoptosis, atau kematian sel.

Selain itu, para peneliti melihat bahwa ISRIB tidak mempengaruhi sel-sel sehat di sekitar jaringan kanker.

Tim kemudian melakukan beberapa percobaan pada tikus yang menerima transplantasi jaringan kanker prostat manusia – sebuah proses yang dikenal sebagai “xenografts yang diturunkan dari pasien.”

Mereka menemukan bahwa hewan yang menerima sampel tumor agresif – dengan MYC / PTEN mutasi – merespon dengan sangat baik terhadap ISRIB, dan tumor mereka menyusut secara drastis.

Tikus yang menerima cangkok tumor kanker prostat kurang agresif hanya mengalami perlambatan sementara pertumbuhan tumor.

“Semua percobaan ini menunjukkan bahwa memblokir pensinyalan P-eIF2a dengan ISRIB, memperlambat perkembangan tumor dan juga membunuh sel-sel yang telah berkembang atau bermetastasis menjadi lebih agresif,” jelas Conn.

Dan rekan penulis Peter Carroll menambahkan, “Ini adalah karya ilmiah yang indah yang dapat menyebabkan strategi pengobatan baru yang sangat dibutuhkan untuk pria dengan kanker prostat yang sangat maju.”

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *