Kabar Kesehatan – Peneliti Menemukan Kombinasi Obat Baru untuk Melawan Kanker Bagian 2
Lanjutan dari artikel sebelumnya mengenai para peneliti yang berhasil menemukan kombinasi obat baru untuk melawan kanker.
‘Persimpangan yang menguntungkan dari 2 strategi’
Dalam studi saat ini, para peneliti memutuskan untuk mengembangkan inhibitor ribonuklease dalam sel manusia daripada di Escherichia coli ( E. coli ), yang merupakan pendekatan mereka sampai saat itu.
Para peneliti menemukan bahwa versi ini dapat membentuk ikatan yang 100 kali lebih kuat daripada inhibitor yang diproduksi dalam E. coli , meskipun proteinnya identik secara struktural.
Ketika mereka melihat mengapa inhibitor ribonuklease yang diproduksi dalam sel manusia membentuk ikatan yang begitu ketat, para peneliti menemukan bahwa mereka memiliki kelompok fosfat tambahan, yang melampirkan melalui proses yang dikenal sebagai “fosforilasi,” dan yang tampaknya memberi mereka kekuatan ekstra.
Selain itu, fosforilasi terjadi berkat aksi kinase protein, yang merupakan bagian dari jalur sinyal yang disebut “ERK,” yang juga terjadi terlalu aktif di banyak sel kanker.
Dua inhibitor protein kinase yang digunakan dalam pengobatan melanoma – trametinib dan dabrafenib – dapat memblokir jalur ini. Pengamatan ini memungkinkan para peneliti untuk menemukan hubungan antara ribonuclease dan protein kinase, yang menunjukkan garis serangan ganda baru melawan kanker.
“Ini adalah persimpangan kebetulan dari dua strategi yang berbeda karena kami beralasan bahwa jika kita dapat menggunakan obat-obatan ini untuk menghalangi fosforilasi inhibitor ribonuklease, maka kita bisa membuat ribonuklease lebih kuat dalam membunuh sel kanker,” kata Prof. Ronald Raines.
Pendekatan baru yang menjanjikan
Saat menguji hipotesis ini dalam sel melanoma manusia, para peneliti menemukan bahwa mereka berada di jalan yang benar. Kombinasi inhibitor kinase dan ribonuklease lebih efektif terhadap sel kanker, dan para peneliti memberikannya pada konsentrasi yang lebih rendah.
Inhibitor kinase menghentikan fosforilasi ribonuklease, keduanya memfasilitasi aktivitasnya melawan RNA, dan membuatnya kurang berpotensi membahayakan kesehatan sel.
Akhirnya, para peneliti bertujuan untuk menguji pendekatan ini pada orang dengan kanker, berharap bahwa kombinasi obat baru akan mencegah tumor kanker menjadi resisten terhadap pengobatan. Langkah pertama, bagaimanapun, akan menguji kombinasi dalam model mouse.
Tim juga secara genetika merekayasa sekelompok tikus yang tidak menghasilkan ribonuklease. Mereka bertujuan untuk menggunakan tikus untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana ribonuklease bekerja secara alami.
“Kami berharap bahwa kami dapat mengeksplorasi hubungan dengan beberapa perusahaan farmasi yang mengembangkan inhibitor jalur ERK, untuk bergabung dan menggunakan obat ribonuklease kami dalam konser dengan inhibitor kinase,” kata Prof Raines.