Kabar Kesehatan – Penyebab Kanker Payudara Menjadi Tahan Pengobatan

Sebagian besar kanker payudara adalah reseptor estrogen-positif, yang berarti bahwa sinyal yang diterima dari estrogen, mendorong pertumbuhan tumor. Untuk menghentikan penyebaran kanker ini, inhibitor estrogen biasanya diresepkan. Studi menunjukkan bahwa “sekitar 70 persen ” dari semua kanker payudara adalah reseptor estrogen positif (ER-positif).

Jenis kanker ini biasanya diobati dengan obat-obatan (tamoxifen dan fulvestrant) yang menghambat reseptor estrogen untuk mencegah penyebaran tumor. Ini dikenal sebagai terapi endokrin. Namun, sekitar sepertiga orang yang diobati dengan obat ini mengembangkan ketahanan terhadapnya, yang berdampak negatif pada peluang bertahan hidup. Mekanisme yang mendasari resistensi tumor terhadap terapi tidak dipahami dengan baik dan saat ini menimbulkan tantangan besar.

Dr. Myles Brown (direktur Pusat Epigenetika Kanker Fungsional di Institut) dan rekan menyelidiki bagaimana mutasi gen tertentu membuat sel kanker lebih tahan lama, memfasilitasi metastasis. Temuan mereka, para ilmuwan berharap, pada akhirnya dapat menghasilkan pendekatan yang lebih efektif untuk pasien yang tidak merespon dengan baik terhadap perawatan tradisional. Dalam penelitian sebelumnya , Dr. Rinath Jeselsohn dan mantan tim melihat bahwa mutasi gen reseptor estrogen pada sel kanker sebagian besar bertanggung jawab atas resistensi kanker terhadap pengobatan.

Pada kesempatan itu, para ilmuwan mengamati mutasi ini pada tumor metastasis pada wanita yang telah menerima terapi endokrin dan belum menanggapinya. Mengikuti penemuan ini, Dr. Jeselsohn dan rekan-rekannya menganalisis mutasi ini menggunakan model laboratorium kanker payudara ER-positif, mencatat bahwa mereka mendukung ketahanan kanker terhadap obat tamoxifen dan fulvestrant.

Selain memungkinkan tumor untuk beradaptasi dengan perampasan estrogen, mutasi genetik juga bertanggung jawab untuk mengaktifkan gen yang memungkinkan tumor kanker menyebar lebih jauh. Mutasi yang memungkinkan gen mendapatkan fungsi mengejutkan dan baru disebut sebagai mutasi neomorfik. Oleh karena itu, efek mutasi genetik ada dua, sehingga tumor kanker dapat melakukan dua “garis serangan” yang berbeda pada saat bersamaan.

Begitu mereka mencatat efek mutasi pada tumor kanker payudara, Dr. Brown dan rekan beralih ke alat pengeditan gen modern (CRISPR-Cas9) untuk menentukan dengan tepat gen mana yang menjadi inti perubahan terkait reseptor estrogen. Ini mengungkapkan bahwa satu gen pada khususnya, yang disebut CDK7, mungkin memberi dirinya sendiri target terapi kanker baru. Gen ini biasanya mengkodekan enzim cyclin-dependent kinase 7. Dr. Brown dan tim menaruh perhatian khusus pada potensi gen ini sebagai target karena penelitian yang ada telah menemukan cara untuk menghalangi ekspresi CDK7.

Nathanael Grey, juga dari Institut Kanker Dana-Farber, bereksperimen dengan penghambat CDK7 beberapa tahun yang lalu. Penghambat eksperimental ini disebut THZ1, dan ini menunjukkan potensi sebagai bantuan bagi fulvestran obat.

Kombinasi fulvestrant dan THZ1 efektif baik dalam kultur sel kanker payudara ER-positif dan pada hewan model penyakit ini, memperlambat pertumbuhan tumor secara signifikan. “Hasil ini mendukung potensi kombinasi ini sebagai strategi terapeutik untuk mengatasi resistensi endokrin yang disebabkan oleh mutan ER,” saran para peneliti.

About The Author

Reply