Kabar Kesehatan – Studi Tentang Membuat Obat Kanker Yang Lebih Baik

Penelitian yang dipublikasikan di Cell Chemical Biology menggunakan metode baru untuk menjelaskan bagaimana obat melawan target kanker baru. Membunuh sel tidaklah sulit. Membunuh sel kanker sementara meninggalkan sel sehat utuh adalah masalah lain. Perburuan obat antikanker yang secara khusus mematikan enzim yang memungkinkan sel kanker bertahan namun tidak menyebabkan malapetaka pada jaringan sehat sedang berlangsung.

Peneliti Michael Landreh, Ph.D. asisten profesor di Departemen Mikrobiologi, Tumor dan Biologi Sel di Institut Karolinska, mungkin telah melakukan hal itu dengan mengembangkan teknik baru yang menunjukkan bagaimana obat menghambat target kanker baru dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). Mempelajari obat mana yang secara efektif mematikan protein terikat membran, seperti DHODH, secara teknis sangat menantang. Tim harus mengembangkan teknik baru untuk mengatasi kesulitan ini.

DHODH adalah enzim yang terletak di membran mitokondria, pembangkit tenaga sel. Di sini, ia terlibat dalam sintesis blok bangunan baru untuk DNA, kode genetiknya. Proses ini penting untuk pembelahan sel, dan mematikannya terbukti efektif membunuh sel kanker payudara. Dengan menggunakan teknik kimia yang disebut spektrometri massa asli memungkinkan tim peneliti menentukan molekul mana yang mengikat DHODH.

Para ilmuwan sering menguji senyawa obat baru pada enzim setelah diisolasi dari sel. Namun, membran sel mengandung beragam lipida, jadi Prof. Landreh dan rekan-rekannya mempelajari DHODH dalam kombinasi dengan lipid dari mitokondria. Temuan tim menunjukkan bahwa obat kanker potensial menghambat DHODH jauh lebih kuat dengan adanya lipid.

Selanjutnya, Erik Marklund, Ph.D. (Departemen Kimia di Universitas Uppsala) dan timnya menggunakan simulasi dinamika molekuler untuk menunjukkan bagaimana interaksi antara DHODH, lipid, dan brequinar berlangsung. Koenzim Q10 mengaktifkan DHODH. Analisis Marklund menunjukkan bagaimana Q10 berikatan dengan DHODH: lipid dibutuhkan untuk menstabilkan interaksi antara kedua pasangan.

“Simulasi kami menunjukkan bahwa enzim tersebut menggunakan beberapa lipid sebagai jangkar di membran. Saat mengikat lipid ini, sebagian kecil enzim dilipat menjadi adaptor yang memungkinkan enzim mengangkat substrat alami keluar dari membran,” Marklund menjelaskan. “Tampaknya obat itu, karena mengikat di tempat yang sama, mengambil keuntungan dari mekanisme yang sama,” tambahnya.

Di koran, dia merekomendasikan agar penghambat DHODH dirancang untuk memanfaatkan secara khusus interaksi antara enzim dan lipid ini. Mengomentari dampak penelitian tersebut, rekan penulis Prof. Sir David Lane, dari Institut Karolinska, mengatakan, “Penelitian ini membantu menjelaskan mengapa beberapa obat mengikat secara berbeda terhadap protein dan protein terisolasi yang berada di dalam sel.”

About The Author

Reply