Kabar Kesehatan – Dengan Menghambat Satu Protein Dapat Membantu Mengobati Kanker Pankreas

Penargetan enzim yang membuat sel kanker pankreas lebih agresif dengan menghentikan gennya bisa membuat penyakit mematikan ini kurang tahan terhadap pengobatan. Ini adalah kesimpulan dari penelitian baru dari Genentech, sebuah perusahaan bioteknologi di South San Francisco, CA, yang baru-baru ini dilaporkan dalam Journal of Cell Biology .

Sebagian besar kanker dimulai di sel epitel, yang merupakan jenis jaringan yang terdiri dari lembaran padat dimana sel tidak bergerak dan dengan kuat berlabuh satu sama lain. Namun, seiring berkembangnya kanker, sel tumor epitel menjadi lebih mirip sel mesenkim, yang tidak menempel satu sama lain dan dapat bermigrasi, serta menyerang jaringan lain dan membentuk tumor sekunder di sana.

Fitur penting lain dari sel tumor mesenkim adalah bahwa mereka jauh lebih tahan terhadap obat kanker. Selain itu, mereka memiliki sifat sel punca yang memungkinkan mereka memperbarui diri, membedakan, dan mendorong pertumbuhan tumor. Periset kadang-kadang mengacu pada proses ini sebagai gerakan sepanjang spektrum epitelial mesenkim, seiring perkembangan kanker, sel kanker bergerak lebih jauh dari ujung epitel dan menuju ujung mesenkim.

Dengan menggunakan sel yang tumbuh dengan laboratorium, wakil presiden imunoterapi kanker Ira Mellman – Genentech – dan yang lainnya dari anak perusahaan Roche menemukan cara untuk mendorong sel kanker pankreas mesenchymal kembali ke ujung spektrum epitel “pada tingkat molekuler dan fungsional.”

Kanker pankreas dimulai di sel – sel pankreas, organ yang berada di belakang perut dan penting untuk pencernaan dan pengendalian gula darah. Ini adalah satu dari 10 jenis kanker yang paling umum terjadi pada pria dan wanita.

Banyak protein individu yang membantu mengendalikan gerakan sepanjang spektrum telah diidentifikasi. Tapi upaya untuk menargetkan mereka pada pasien kanker untuk membuat sel tumor mesenchymal mereka bergerak menuju akhir spektrum epitel telah bertemu dengan sedikit keberhasilan.

Periset mulai menyadari bahwa mendorong sel tumor mesenchymal sepanjang spektrum menuju akhir epitel adalah tugas besar yang memerlukan pengorganisasian banyak perubahan ekspresi gen dalam skala besar.

Regulator epigenetik adalah protein yang dapat mengatur proses kompleks ini. Mereka mengatur jumlah informasi genetik yang tersimpan dalam DNA sel yang dapat diakses oleh mesin sel. Agar sesuai dengan ruang mungil inti sel, DNA dikemas dengan erat dengan protein yang disebut histon menjadi struktur yang disebut kromatin. Regulator epigenetik mengendalikan akses ke DNA dengan mengubah secara kimia baik DNA atau histon dari struktur kromatin.

Untuk penelitian mereka, tim Genentech menyaring 300 regulator epigenetik yang diketahui untuk melihat mana dari mereka yang dapat mengatur gerakan sepanjang spektrum epitelial mesenkim. Salah satu yang terbukti paling efektif adalah “protein modifikasi histone yang disebut SUV420H2.” Ini menyebabkan sel pankreas mesenchymal yang tumbuh dengan laboratorium untuk mendapatkan kembali banyak sifat sel epitel.

Dalam percobaan lain, mereka menunjukkan bahwa sel kanker pankreas dengan tingkat SUV420H2 yang rendah memiliki tingkat ekspresi gen spesifik epitel yang jauh lebih tinggi daripada gen khusus mesenchymal. Sebaliknya, ketika mereka meningkatkan kadar SUV420H2 di sel epitel, tim menemukan bahwa mereka menjadi lebih seperti mesenkim.

Akhirnya, dengan menggunakan sampel jaringan dari individu dengan adenokarsinoma pankreas, mereka menemukan bahwa SUV420H2 rendah pada jaringan pankreas yang sehat, sedikit lebih tinggi pada jaringan pada tahap awal kanker, dan jauh lebih tinggi pada jaringan tumor dimana kanker telah mencapai tahap invasif maju dan dimana sel telah kehilangan banyak sifat epitel mereka.

Jika demikian, kemudian menggunakan obat-obatan yang menargetkan SUV420H2 untuk mendorong keadaan epitel dapat membantu mengurangi resistensi dan membuat kemoterapi konvensional lebih efektif dalam melawan kanker pankreas.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *